Komboglyze Xr 5mg/1000mg H4vi7v

Chi tiết sản phẩm

Thành phần Viên KOMBOGLYZE XR có chứa: Saxagliptin 5mg và Metformin HCl 1000mg

Mô tả:

Chỉđịnh:

Đây là thuốc đặc trị được kê đơnbởi bác sĩ chuyên khoa

KOMBOGLYZE XR được chỉ định điều trị hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và luyện tậpnhằm kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị đái tháo đường týp2 không kiểm soát tốt sau khi dùng liều dung nạp tối đa của Metformin đơn trịliệu hoặc những bệnh nhân đang được điều trị phối hợp Saxagliptin và Metformin ởdạng viên nén chứa hoạt chất riêng biệt.

KOMBOGLYZE XR cũng được chỉ định phối hợp với Insulin (ví dụ như liệu phápphối hợp 3 thuốc) để hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và luyện tập nhằm kiểm soát đườnghuyết ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị đái tháo đường týp 2 khi Insulin vàMetformin vẫn chưa kiểm soát tốt đường huyết.

KOMBOGLYZE XR cũng được chỉ định phối hợp với 1 thuốc Sulfonylurê (ví dụnhư liệu pháp phối hợp 3 thuốc) để hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và luyện tập nhằmkiểm soát đường huyết ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị đái tháo đường týp 2 chưakiểm soát tốt đường huyết sau khi dùng liều dung nạp tối đa của cả Metformin vàSulfonylurê.

Hạn chế sử dụng

Không nên sử dụng KOMBOGLYZE XR cho bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc nhiễmceto-acid do đái tháo đường.

KOMBOGLYZE XR chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Hiệnchưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm tụy khi sử dụng KOMBOGLYZE XR có làm tăngnguy cơ bị viêm tụy hay không. [Xem phần Lưu ý và thận trọng]

Cáchdùng - Liều dùng: Theo toa bác sĩ chuyên khoa

Liềukhuyến cáo

Liều dùng của KOMBOGLYZE XR nên được cụ thể hóa trên từng người bệnh dựavào tình trạng bệnh hiện tại, hiệu quả và khả năng dung nạp. Viên KOMBOGLYZE XRthường được sử dụng ngày 1 lần vào bữa ăn tối, điều chỉnh liều dần dần để làmgiảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa do Metformin. Thuốc gồm các dạng liềudùng như sau:

- Viên KOMBOGLYZE XR 5mg/500mg có chứa 5mg Saxagliptin và 500mg MetforminHCl phóng thích kéo dài.

- Viên KOMBOGLYZE XR 5mg/1000mg có chứa 5mg Saxagliptin và 1000mg MetforminHCl phóng thích kéo dài.

- Viên KOMBOGLYZE XR 2,5mg/1000mg có chứa 2,5mg Saxagliptin và 1000mgMetformin HCl phóng thích kéo dài.

Liều khởi đầu khuyến cáo của KOMBOGLYZE XR trên các bệnh nhân cần 5mgSaxagliptin và hiện tại chưa được điều trị với Metformin là 1 viên có hàm lượng5mg Saxagliptin/500mg Metformin phóng thích kéo dài, uống 1 lần mỗi ngày với liềuđiều chỉnh tăng dần để giảm tác dụng phụ trên dạ dày - ruột gây ra doMetformin.

Bệnh nhân cần 2,5mg Saxagliptin phối hợp với Metformin phóng thích kéo dàicó thể điều trị với viên KOMBOGLYZE XR 2,5mg/1000mg. Những bệnh nhân cần dùngliều 2,5mg Saxagliptin nhưng không cần dùng Metformin hoặc cần dùng liềuMetformin cao hơn 1000mg thì nên sử dụng thuốc có chứa các thành phần hoạt chấtriêng rẽ.

Liều dùng hàng ngày khuyến cáo tối đa là 5mg Saxagliptin và 2000mgMetformin phóng thích kéo dài.

Chưa có nghiên cứu chuyên biệt được thực hiện để đánh giá độ an toàn và hiệuquả của KOMBOGLYZE XR trên các bệnh nhân mà trước đó có điều trị với các thuốcchống tăng đường huyết khác và chuyển sang sử dụng KOMBOGLYZE XR. Bất cứ sựthay đổi về liệu pháp điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 nên được kiểm soát vàtheo dõi thích hợp vì có thể xảy ra những biến động trên việc kiểm soát đườnghuyết.

Bệnh nhân cần được thông báo uống nguyên viên, không được bẻ, cắt hay nhaiviên KOMBOGLYZE XR. Thỉnh thoảng, tá dược của KOMBOGLYZE XR sẽ được đào thải dướidạng viên bao mềm ngậm nước ở trong phân, có thể trông tương tự như viên thuốcban đầu.

Đối với bệnh nhân chưa kiểm soát đường huyết đầy đủ với liều dung nạp tốiđa của Metformin đơn trị liệu

Ở các bệnh nhân đang được điều trị với Metformin, nên chọn liều KOMBOGLYZEXR có thể cung cấp được Metformin tương đương với liều Metformin đang điều trịhoặc với liều trị liệu thích hợp gần nhất. Sau khi chuyển đổi từ liều Metformintác dụng phóng thích tức thời sang Metformin phóng thích kéo dài, cần tiến hànhtheo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết và điều chỉnh liều cho phù hợp.

Đối với bệnh nhân chuyển từ dạng phối hợp viên chứa Saxagliptin và viên chứaMetformin riêng lẻ

Bệnh nhân chuyển từ dạng phối hợp viên chứa Saxagliptin và viên chứaMetformin riêng lẻ nên chọn liều tương đương với liều Saxagliptin và Metforminđang điều trị.

Đối với bệnh nhân chưa kiểm soát đường huyết đầy đủ khi phối hợp Insulin vàMetformin, hoặc đối với bệnh nhân đã kiểm soát ổn định với liệu pháp phối hợp 3thuốc Insulin, Metformin và Saxagliptin dưới dạng thuốc chứa từng hoạt chấtriêng lẻ.

Nên chọn liều KOMBOGLYZE XR có thể cung cấp Saxagliptin 5mg và liềuMetformin tương đương với liều Metformin đang điều trị. Khi sử dụng KOMBOGLYZEXR phối hợp với Insulin, nên sử dụng liều thấp Insulin để hạn chế nguy cơ hạ đườnghuyết. [Xem phần Lưu ý và Thận trọng]

Đối với bệnh nhân chưa kiểm soát đường huyết đẩy đủ với liệu pháp phối hợphợp thuốc Sulfonylurê và Metformin, hoặc đối với bệnh nhân chuyển từ liệu phápphối hợp 3 thuốc Saxagliptin, Metformin và Sulfonylurê dưới dạng thuốc chứa từnghoạt chất riêng lẻ.

Nên chọn liều KOMBOGLYZE XR có thể cung cấp Saxagliptin 5mg và liềuMetformin tương đương với liều Metformin đang điều trị. Khi sử dụng phối hợpKOMBOGLYZE XR với 1 thuốc Sulfonylurê, nên sử dụng liều thấp Sulfonylurê để hạnchế nguy cơ hạ đường huyết. [Xem phần Lưu ý và Thận trọng]

Chốngchỉ định

KOMBOGLYZE XR chốngchỉ định ở các bệnh nhân sau:

- Suy thận (ví dụ như nồng độ creatinine huyết thanh ≥ 1,5mg/dL(132,6µmol/L tương đương 0,1326mmol/L) ở nam giới và ≥ 1,4mg/dL (123,8µmol/Ltương đương 0,1238mmol/L) ở nữ giới, hoặc độ thanh thải creatinine bất thường),có thể là hậu quả của trụy tim mạch (sốc), nhồi máu cơ tim cấp tính và nhiễmtrùng huyết.

- Quá mẫn với Metformin hydroclorid.

- Nhiễm toan chuyển hóa cấp tính hay mãn tính, kể cả nhiễm ceto-acid do đáitháo đường. Bệnh nhân nhiễm ceto-acid do đái tháo đường nên được điều trị vớiInsulin.

- Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với KOMBOGLYZE XR hoặc Saxagliptinnhư phản ứng phản vệ, phù mạch hoặc các tình trạng da tróc vảy. [Xem phần Lưu ývà thận trọng và phần Tác dụng không mong muốn]

Cảnhbáo và thận trọng

Nhiễm acidlactic

Nhiễm acid lactic là một biến chứng chuyển hóa hiếm gặp nhưng rất nghiêm trọng,có thể xảy ra do tích tụ Metformin trong quá trình điều trị với KOMBOGLYZE XR;khi xảy ra, tỉ lệ tử vong xấp xỉ 50%. Nhiễm acid lactic có thể xảy ra kèm theomột số tình trạng bệnh lý, kể cả bệnh đái tháo đường và bất cứ khi nào có sự giảmtưới máu ở mô và tình trạng thiếu oxy huyết trầm trọng. Nhiễm acid lactic có đặcđiểm là tăng nồng độ lactat trong máu ( > 5mmol/L), giảm pH máu, rối loạn điệngiải với tăng khoảng trống anion (anion gap), tăng tỷ lệ lactat/pyruvat. KhiMetformin được xem như là nguyên nhân gây ra nhiễm acid lactic, thường thấy nồngđộ Metformin trong huyết tương > 5µg/mL.

Tần suất nhiễm acid lactic ở các bệnh nhân dùng Metformin hydroclorid đượcghi nhận là rất thấp (xấp xỉ 0,03 trường hợp/1000 bệnh nhân - năm, với khoảng0,015 ca tử vong/1000 bệnh nhân - năm). Trong hơn 20.000 bệnh nhân - năm dùngMetformin trong các nghiên cứu lâm sàng, không có báo cáo nhiễm acid lactic.Các ca báo cáo xảy ra chủ yếu ở bệnh nhân đái tháo đường kèm với suy thận đángkể, bao gồm cả bệnh lý chủ mô thận và bệnh thận do giảm tưới máu thận, thường gặptrên những bệnh nhân có đồng thời nhiều vấn đề về nội khoa/phẫu thuật và dùng đồngthời nhiều loại thuốc, ở các bệnh nhân suy tim sung huyết cần phải dùng thuốc,đặc biệt là bệnh nhân suy tim sung huyết cấp tính hoặc không ổn định kèm nguycơ giảm tưới máu và thiếu oxy huyết, nguy cơ nhiễm acid lactic tăng lên. Nguycơ nhiễm acid lactic tăng theo mức độ rối loạn chức năng thận và độ tuổi của bệnhnhân. Vì vậy, nguy cơ nhiễm acid lactic có thể được giảm đáng kể bằng cách theodõi thường xuyên chức năng thận ở các bệnh nhân dùng Metformin và bằng cách sửdụng liều Metformin thấp nhất có hiệu quả. Đặc biệt là việc điều trị ở người lớntuổi nên đi kèm với theo dõi cẩn thận chức năng thận. Không nên dùng Metforminđiều trị khởi đầu ở bệnh nhân ≥ 80 tuổi ngoại trừ trường hợp kiểm tra độ thanhthải creatinine cho thấy chức năng thận không suy giảm, nhiễm acid lactic rất dễxuất hiện trên các đối tượng này. Hơn nữa, nên ngưng dùng ngay Metformin khi cósự hiện diện của bất kỳ triệu chứng có liên quan đến thiếu oxy huyết, mất nướchoặc nhiễm khuẩn huyết. Do chức năng gan suy giảm có thể giới hạn khả năng đàothải lactate, thường tránh sử dụng Metformin ở những bệnh nhân có bằng chứng cậnlâm sàng hay lâm sàng về bệnh gan. Bệnh nhân nên được cảnh báo hạn chế sử dụngrượu trong khi điều trị bằng Metformin vì rượu làm tăng tác dụng của Metforminhydroclorid trên chuyển hóa lactat. Ngoài ra, nên ngưng sử dụng tạm thờiMetformin trước khi tiến hành chụp X-quang có tiêm chất cản quang chứa iod và bấtkỳ cuộc phẫu thuật nào. [xem phần Lưu ý và thận trọng].

Sự khởi phát của nhiễm acid lactic thường khó phát hiện và chỉ kèm theo cáctriệu chứng không đặc hiệu như là khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, lơ mơ và triệuchứng đau bụng không đặc hiệu. Có thể gặp hạ thân nhiệt, tụt huyết áp, và chậmnhịp tim kháng trị đi kèm với tình trạng nhiễm toan rõ rệt hơn. Bệnh nhân vàbác sĩ điều trị phải cảnh giác về tầm quan trọng của các triệu chứng như thế vànên hướng dẫn bệnh nhân thông báo bác sĩ ngay khi xuất hiện triệu chứng [xem phầnLưu ý và thận trọng]. Nên ngưng dùng Metformin cho đến khi xác định rõ đượcnguyên nhân. Đo điện giải đồ trong huyết thành, ceton, glucose huyết và nếu đượcchỉ định, đo pH máu, nồng độ lactate và thậm chí là nồng độ Metformin trong máucó thể giúp ích trong việc đánh giá tình trạng bệnh. Khi bệnh nhân đã ổn định tạimột mức liều Metformin nào đó thì các triệu chứng trên dạ dày - ruột, vốn phổbiến khi khởi đầu trị liệu, rất có thể không liên quan đến thuốc. Các triệu chứngtrên dạ dày - ruột xuất hiện sau này có thể là do tình trạng nhiễm acid lactichoặc các bệnh lý nghiêm trọng khác.

Ở bệnh nhân dùng Metformin, nồng độ lactate trong huyết tương tĩnh mạch khiđói nằm ở giới hạn trên của mức bình thường nhưng thấp hơn 5mmol/L, không nhấtthiết dự báo sắp xảy ra nhiễm acid lactic và có thể được lý giải bởi các cơ chếchuyển hóa khác, như kiểm soát kém bệnh đái tháo đường hoặc tình trạng béo phì,hoạt động thể lực quá sức hoặc gặp vấn đề kỹ thuật trong việc xử lý mẫu xétnghiệm [Xem phần Lưu ý và thận trọng].

Nên nghi ngờ nhiễm acid lactic ở bất cứ bệnh nhân đái tháo đường bị nhiễmtoan chuyển hóa nhưng thiếu các bằng chứng nhiễm ceto-acid (ceton niệu và cetonhuyết).

Nhiễm acid lactic là một cấp cứu nội khoa và phải được điều trị tại bệnh viện.Đối với bệnh nhân nhiễm acid lactic đang dùng Metformin, nên ngưng sử dụng thuốcngay lập tức và điều trị hỗ trợ tổng quát kịp thời. Vì Metformin hydroclorid cóthể thẩm phân được (độ thanh thải có thể lên tới 170mL/m phút trong điều kiệnhuyết động tốt), nên khuyến cáo lọc máu kịp thời để khắc phục tình trạng nhiễmtoan và loại bỏ Metformin đã tích lũy. Xử trí như thế thường giúp đảo ngược cáctriệu chứng và hồi phục kịp thời [xem phần Chống chỉ định và Lưu ý và thận trọng].

Viêm tụy

Viêm tụy cấp ở bệnh nhân sử dụng Saxagliptin đã được ghi nhận sau khi thuốclưu hành trên thị trường. Sau khi bắt đầu sử dụng KOMBOGLYZE XR, bệnh nhân nênđược theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng viêm tụy. Nếu có nghi ngờ bịviêm tụy, nên ngưng sử dụng KOMBOGLYZE XR ngay và tiến hành biện pháp điều trịthích hợp. Hiện chưa rõ bệnh nhân có tiền sử viêm tụy khi sử dụng KOMBOGLYZE XRcó làm tăng nguy cơ bị viêm tụy hay không.

Trong nghiên cứu đánh giá dự hậu tim mạch của Saxagliptin trên bệnh nhânđái tháo đường - huyết khối trong nhồi máu cơ tim (SAVOR), tỷ lệ biến cố viêm tụyxác định sau khi hiệu chỉnh là 0.3% ở cả 2 nhóm dùng Saxagliptin và dùng giả dượctrong dân số dự định điều trị (ITT). [Xem phần Tác dụng không mong muốn]

Đánh giá chứcnăng thận

Metformin được bài tiết chủ yếu qua thận, nguy cơ tích lũy Metformin và nhiễmacid lactic tăng theo mức độ suy giảm chức năng thận. Vì thế, chống chỉ địnhdùng KOMBOGLYZE XR ở các bệnh nhân suy thận [xem phần Chống chỉ định].

Trước khi bắt đầu sử dụng KOMBOGLYZE XR, và ít nhất là mỗi năm sau đó, nênđánh giá và xác nhận chức năng thận là bình thường, ở các bệnh nhân được dựđoán là có tiến triển suy giảm chức năng thận (ví dụ, người cao tuổi), nên đánhgiá chức năng thận thường xuyên hơn và ngưng dùng KOMBOGLYZE XR nếu có bằng chứngsuy thận.

Đánh giá chứcnăng gan

Có vài trường hợp nhiễm acid lactic ở bệnh nhân suy gan có sử dụngMetformin. Vì thế, không khuyến cáo dùng KOMBOGLYZE XR cho bệnh nhân suy gan.

Nồng độVitamin B12

Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng của Metformin tiến hành trong 29tuần, đã ghi nhận sự giảm dưới mức bình thường nồng độ vitamin B12 trong huyếtthanh vốn bình thường trước đó, mà không có biểu hiện lâm sàng trên khoảng 7% bệnhnhân. Mức giảm này có thể do sự can thiệp đến khả năng hấp thu vitamin B12 từphức hợp yếu tố nội tại của vitamin B12, tuy nhiên, rất hiếm khi liên quan vớithiếu máu và sẽ nhanh chóng hồi phục khi ngưng Metformin hoặc bổ sung vitaminB12. Bệnh nhân dùng KOMBOGLYZE XR được khuyên nên kiểm tra các thông số huyết họchàng năm, và nếu có bất cứ các bất thường nào biểu hiện nên được khảo sát và xửtrí thích hợp [xem phần Phản ứng ngoại ý ].

Nồng độ vitamin B12 dưới mức bình thường có khuynh hướng gặp ở một số cá thể(như những người thiếu vitamin B12 hoặc do uống canxi hoặc do kém hấp thu). Ởnhững bệnh nhân này, định lượng nồng độ B12 huyết thanh thường quy trong mỗi 2- 3 năm có thể rất hữu ích.

Sử dụng rượu(alcohol)

Alcohol có thể làm tăng cường tác dụng của Metformin trên chuyển hóalactate. Bệnh nhân nên được cảnh báo hạn chế uống rượu trong khi dùng thuốc KOMBOGLYZEXR.

Phẫu thuật

Nên tạm thời ngưng sử dụng thuốc KOMBOGLYZE XR khi thực hiện bất kỳ phẫuthuật nào (ngoại trừ tiểu phẫu không liên quan đến việc hạn chế sử dụng thức ănvà đồ uống), và không nên bắt đầu dùng lại thuốc cho đến khi bệnh nhân ăn uốngtrở lại và chức năng thận được đánh giá là bình thường.

Những thay đổi trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân đái tháo đường týp 2đã được kiểm soát trước đây

Trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 trước đây đã được kiểm soát tốt bằngKOMBOGLYZE XR, có diễn tiến xét nghiệm bất thường hoặc tình trạng lâm sàng xấuđi (đặc biệt là những tình trạng bệnh lý mơ hồ và chưa xác định được) nên đượcđánh giá kịp thời nhằm tìm bằng chứng của nhiễm toan ceto-acid hoặc nhiễm acidlactic. Các chỉ số đánh giá bao gồm điện giải đồ và ceton huyết thanh, glucosehuyết, và nếu có chỉ định thì thực hiện đo pH máu, lactat, pyruvat, và nồng độMetformin trong máu. Nếu xảy ra bất kỳ thể nhiễm toan nào, lập tức ngưng thuốcKOMBOGLYZE XR và tiến hành các biện pháp xử trí thích hợp.

Hạ đường huyếtkhi sử dụng đồng thời với Sulfonylurê hoặc Insulin

Saxagliptin

Khi sử dụng Saxagliptin phối hợp với Sulfonylurê hoặc với Insulin, là cácthuốc gây hạ đường huyết, tần suất các trường hợp hạ đường huyết được chẩn đoánxác định cao hơn khi sử dụng giả dược phối hợp với Sulfonylurê hoặc vớiInsulin. [Xem phần Tác dụng không mong muốn]. Vì vậy, cần sử dụng liều thấp cácthuốc kích thích tiết Insulin hoặc Insulin để hạn chế tối đa nguy cơ hạ glucosetrong máu khi sử dụng phối hợp với KOMBOGLYZE XR. [Xem phần Liều lượng và cáchsử dụng]

Metforminhydroclorid

Tình trạng hạ đường huyết không xảy ra ở các bệnh nhân dùng Metformin đơn độctrong điều kiện thông thường, nhưng có thể xảy ra khi lượng calori đưa vào cơthể bị thiếu hụt hoặc khi tập luyện thể lực nặng nhưng không được bù trừ bằngviệc bổ sung lượng calori tương ứng, hoặc khi sử dụng đồng thời với các thuốclàm giảm glucose huyết (ví dụ như Sulfonylurê và Insulin), hay chất cồn ở bệnhnhân lớn tuổi bị suy nhược hay suy dinh dưỡng và những bệnh nhân suy tuyến thượngthận hoặc suy tuyến yên hoặc ngộ độc rượu đặc biệt rất nhạy cảm với tác động hạđường huyết. Tình trạng hạ đường huyết có thể khó nhận biết trên bệnh nhân lớntuổi và những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế thụ thể giao cảm beta.

Sử dụng đồngthời với thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận hoặc sự phân bố Metformin

Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể ảnh hưởng tới chức năng thận hoặclàm thay đổi đáng kể huyết động học, hoặc có thể can thiệp đến sự phân bốMeformin, cụ thể như thuốc cationic được đào thải qua sự bài tiết của ống thận[xem phần Tương tác thuốc], do vậy nên sử dụng thận trọng khi sử dụng đồng thờivới các thuốc này.

Chụp X-quangcó tiêm các chất cản quang chứa iod

Chụp X-quangcó tiêm các chất cản quang chứa iod có thể dẫn đến sự biến đổi cấp tính chứcnăng thận và có liên quan đến nhiễm acid lacid ở bệnh nhân dùng Metformin. Vìthế, ở những bệnh nhân mà có dự kiến sẽ thực hiện chụp X-quang thì nên ngưngdùng KOMBOGLYZE tạm thời trước hay ngay thời điểm thực hiện và trong 48 giờ tiếptheo sau khi thực hiện, chỉ dùng thuốc trở lại sau khi chức năng thận được đánhgiá lại và xác nhận là bình thường.

Tình trạng thiếuoxy

Trụy tim mạch(sốc), suy tim sung huyết cấp, nhồi máu cơ tim cấp và các bệnh lý khác đặctrưng bởi tình trạng thiếu oxy huyết, có liên quan đến nhiễm acid lactic và cóthể gây ra urê huyết trước thận. Khi xuất hiện các biến cố này ở bệnh nhân đangđiều trị với KOMBOGLYZE XR, nên ngưng dùng thuốc ngay lập tức.

Phản ứng quá mẫn

Đã có các báocáo ghi nhận phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở bệnh nhân sử dụng Saxagliptin saukhi thuốc lưu hành trên thị trường. Các phản ứng này bao gồm phản ứng phản vệ,phù mạch, và các tình trạng da tróc vảy. Các phản ứng này xảy ra trong vòng 3tháng đầu điều trị với Saxagliptin, một số trường hợp xảy ra sau liều đầu tiên.Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn nặng, ngưng KOMBOGLYZE XR, đánh giá những nguyênnhân tiềm ẩn của biến cố, và tìm phương pháp điều trị thay thế cho bệnh đáitháo đường. [Xem phần Tác dụng không mong muốn]

Sử dụng thậntrọng cho bệnh nhân có tiền sử phù mạch với các chất ức chế dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) khác vì vẫn chưa biết các bệnh nhân này có thể bị phù mạch vớiKOMBOGLYZE XR hay không.

Suy tim

Trong nghiên cứuSAVOR, đã ghi nhận tỷ lệ bệnh nhân nhập viện do suy tim ở bệnh nhân sử dụngSaxagliptin tăng so với giả dược, mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được xác lập.Thận trọng khi sử dụng KOMBOGLYZE XR cho bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ nhậpviện do suy tim như tiền sử suy tim hoặc suy thận mức độ trung bình đến nặng. Bệnhnhân nên được biết những triệu chứng suy tim điển hình và cần báo cáo ngay khicó những triệu chứng này. [Xem phần Nghiên cứu lâm sàng]

Đau khớp

Đau khớp, cóthể có trường hợp nặng, đã được ghi nhận ở nhóm thuốc ức chế DPP4 sau khi thuốclưu hành trên thị trường. Triệu chứng giảm sau khi ngưng thuốc và ở một số bệnhnhân thì triệu chứng tái phát khi dùng trở lại thuốc đã uống hoặc một thuốcnhóm ức chế DPP4 khác. Triệu chứng có thể khởi phát nhanh sau khi bắt đầu dùngthuốc hoặc sau thời gian điều trị lâu hơn. Nếu xuất hiện đau khớp nặng, nênđánh giá việc tiếp tục điều trị cho từng bệnh nhân. [Xem phần Tác dụng khôngmong muốn]

Biến chứng mạchmáu lớn

Chưa có nghiêncứu lâm sàng cho thấy bằng chứng kết luận về việc giảm nguy cơ biến chứng mạchmáu lớn khi dùng KOMBOGLYZE XR hay bất cứ thuốc điều trị bệnh đái tháo đườngnào khác.

Trong nghiên cứulâm sàng SAVOR ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, không có mối liên quan giữaviệc dùng Saxagliptin với tăng nguy cơ các biến cố tim mạch chính. [Xem phầnTác dụng không mong muốn]

Tácdụng phụ

Đây là thuốc đặc trị, được kết hợp bởi 2 hoạtchất nhằm kiểm soát đường huyết tốt hơn, tuy nhiên cũng sẽ có nhiều tác dụng khôngmong muốn và sự tương tác thuốc rất phức tạp, cần được theo dõi bởi bác sĩ chuyênkhoa có kinh nghiệm từ thực tế lâm sàng.

Hãy báo ngay với bác sĩ điều trị khi cảmthấy có những dấu hiệu bất thường.

Do các thửnghiệm lâm sàng được tiến hành dưới những điều kiện khác nhau nên tỷ lệ các tácdụng không mong muốn ghi nhận được trong các thử nghiệm lâm sàng trên 1 thuốckhông thể dùng để so sánh trực tiếp với tỷ lệ xuất hiện trong các thử nghiệmlâm sàng của một thuốc khác, và vì thể không phản ánh được tỷ lệ xuất hiệntrong thực tế điều trị.

Sử dụngcùng với các thuốc khác

Metforminhydroclorid

Một số thuốccó thể gây ra tăng đường huyết và dẫn đến mất kiểm soát đường huyết. Các thuốcnày bao gồm: thiazide và các thuốc lợi tiểu khác, corticosteroid,Phenothiazine, chế phẩm tuyến giáp, hormone sinh dục nữ, thuốc ngừa thai đườnguống, Phenytoin, Acid nicotinic, thuốc kích thích thần kinh giao cảm, thuốc ứcchế kênh calci và Isoniazid. Khi dùng các thuốc trên ở bệnh nhân đang điều trịKOMBOGLYZE XR, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ tình trạng mất kiểm soát đườnghuyết. Khi ngưng dùng những thuốc này ở bệnh nhân đang dùng KOMBOGLYZE XR, nêntheo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tránh tình trạng tụt đường huyết.

Rượu (alcohol)

Tăng nguy cơnhiễm acid lactic khi ngộ độc dược cấp tính (đặc biệt trong trường hợp đói, suydinh dưỡng hoặc suy gan) do hoạt chất Metformin có trong KOMBOGLYZE XR [Xem phầnLưu ý và Thận trọng]. Nên tránh sử dụng rượu và các chế phẩm chứa rượu.

Chất cản quangchứa iod

Các chất cảnquang chứa iod được tiêm vào lòng mạch máu trong chụp X-quang có thể dẫn đếnsuy thận, gây ra tích lũy Metformin và nguy cơ nhiễm acid lactic. Do đó, bệnhnhân phải ngừng KOMBOGLYZE XR trước, hoặc tại thời điểm chụp và không dùng thuốctrong vòng 48 giờ sau đó, chỉ tiếp tục dùng thuốc sau khi chức năng thận đượcđánh giá lại và xác nhận là bình thường [Xem phần Lưu ý và Thận trọng].

Quáliều

Saxagliptin

Trong một thửnghiệm lâm sàng có đối chứng, dùng Saxagliptin đường uống ngày 1 lần trên đốitượng khỏe mạnh với liều tối đa lên đến 400mg/ngày trong 2 tuần (gấp 80 lần liềutối đa khuyến cao ở người), không có tác dụng không mong muốn liên quan đến liềusử dụng trên lâm sàng và không có sự thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về khoảng QTchoặc nhịp tim.

Trong trường hợpquá liều, cần áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ thích hợp dựa trên tình trạnglâm sàng của bệnh nhân. Saxagliptin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó cóthể được loại trừ qua lọc máu (23% liều trong 4 giờ).

Metforminhydroclorid

Đã từng xảy raquá liều Metformin hydroclorid, kể cả dùng liều trên 50gam. Khoảng 10% ca hạ đườnghuyết được báo cáo, nhưng chưa xác định được liệu có liên quan đến dùngMetformin hydroclorid hay không. Khoảng 32% ca dùng quá liều Metformin bị nhiễmtoan axít lactic [xem phần Lưu ý và thận trọng]. Độ thanh thải của Metforminlên đến 170mL/phút trong tình trạng huyết động tốt. Do đó, lọc máu có thể giúploại trừ thuốc bị tích tụ ra khỏi cơ thể ở những bệnh nhân nghi ngờ dùng quá liềuMetformin.

Láixe và vận hành máy móc

Chưa có nghiêncứu về tác động của KOMBOGLYZE XR hay Saxagliptin lên khả năng lái xe và vậnhành máy móc.

Saxagliptin hoặcMetformin có thể ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máymóc. Cần lưu ý rằng chóng mặt đã được ghi nhận trong các nghiên cứu vớiSaxagliptin.

Thaikỳ và cho con bú

Phụnữ có thai

Chưa có đầy đủcác nghiên cứu có đối chứng về việc sử dụng KOMBOGLYZE XR hay các thành phầnriêng lẻ của thuốc trên phụ nữ đang mang thai. Do các nghiên cứu về sinh sảntrên động vật không thể luôn luôn dùng để tiên đoán đáp ứng xảy ra trên người,không nên sử dụng KOMBOGLYZE XR cũng như các thuốc trị đái tháo đường khác trongkhi đang mang thai trừ khi thật sự cần thiết.

Sử dụng phối hợpSaxagliptin và Metformin cho chuột cống và thỏ đang mang thai trong suốt giaiđoạn thành lập cơ quan, không phát hiện gây chết phôi thai hay quái thai khi khảosát ở liều mà nồng độ toàn thân đạt được(AUC) ở chuột cống lên đến 100 và gấp10 lần liều tối đa khuyến cáo ở người (MRHD; Saxagliptin 5mg và Metformin2000mg); nồng độ toàn thân đạt được ở thỏ lên đến 249 và gấp 1.1 lần liều tốiđa khuyến cáo ở người. Trên chuột cống, sự tiến triển của độc tính thứ yếu đượcgiới hạn ở mức tỷ lệ tăng của đường cong; độc tính thai kỳ được giới hạn ở mứctỷ lệ giảm trọng lượng từ 11% đến 17% trong tiến trình nghiên cứu và liên quanđến sự giảm thực phẩm trong thai kỳ. Trên thỏ, một phân nhóm các thỏ mẹ (12 controng số 30 con), dung nạp kém dạng thuốc phối hợp, kết quả là dẫn đến tử vong,hấp hối hoặc sảy thai. Tuy nhiên, trong số các thỏ mẹ sống sót của lứa đẻ đánhgiá, độc tính thai kỳ được giới hạn ở mức biên độ giảm của trọng lượng cơ thể từngày 21 đến ngày 29 của thai kỳ. Và độc tính tiến triển ở các lứa đẻ này đượcgiới hạn ở mức giảm trọng lượng thai nhi 7% và một tỷ lệ thấp chậm cốt hóa ởmóng của thai nhi.

Phụnữ đang cho con bú

Chưa có nghiêncứu thực hiện trên động vật đang cho con bú sử dụng dạng phối hợp củaKOMBOGLYZE XR. Trong các nghiên cứu thực hiện trên từng thành phần thuốc, cảSaxagliptin và Metformin đều được bài tiết trong sữa ở chuột đang cho con bú.Chưa xác định được Saxagliptin hoặc Metformin có bài tiết trong sữa mẹ ở ngườihay không. Do rất nhiều thuốc bài tiết trong sữa mẹ, cần thận trọng khi sử dụngKOMBOGLYZE XR ở phụ nữ đang cho con bú.

Bảoquản:

Nơi khô mát, tránh ánh nắng trực tiếp

Tránh xa tầm tay trẻ em