A.t Entercavir 0.5mg H30vbf

Chi tiết sản phẩm

Thành phần Entecavir 0,5mg.

Mô tả:

Chỉ định: Theo toa bácsĩ

Điều trị chứng nhiễm virus viêm gan B mạn tính ở người lớncó bằng chứng về hoạt động sao chép của virus và hoặc là có sự tăng caokéo dài các aminotransferase trong huyết thanh (ALT hay AST) hoặc có bệnh dạnghoạt động về mô.

Cách dùng - Liều dùng

Liềudùng:

Liều khuyến cáo của entecavir cho người lớn và trẻ vị thànhniên từ 16 tuổi trở lên bị nhiễm virus viêm gan B mạn tính và chưa dùngnucleoside: 0,5mg x 1 lần/ngày.

Liều khuyến cáo của entecavir cho người lớn và trẻ vị thànhniên từ 16 tuổi trở lên có tiền sử nhiễm virus viêm gan B huyết trong khi dùnglamivudin hoặc có đột biến kháng thuốc lamivudin: 1mg x 1 lần/ngày.

Bệnh nhân suy thận:

Độ thanh thải creatinine

Liều thường dùng

Đề kháng lamivudin

> 50 ml/phút *

0,5 mg x 1 lần/ngày

1 mg x 1 lần/ ngày

30 - < 50 ml/phút

0,25 mg x 1 lần/ngày

0.5 mg x 1 lần/ ngày

10 - < 30 ml/phút

0,15 mg x 1 lần/ngày

0.3 mg x 1 lần/ ngày

<10 ml/phút *

0,05 mg x 1 lần/ngày

0,1 mg x 1 lần/ ngày

* Thẩm tách máu (dùng thuốc sau lọc máu) hoặc thẩm phânphúc mạc liên tục ngoại trú (CAPD).

Bệnh nhân suy gan: Không cần phải điều chỉnh liều với bệnhnhân bị suy gan.

Cáchdùng: 

Entecavir dùng đường uống khi đói (ítnhất là 2 giờ sau khi ăn và 2 giờ trước bữa ăn kế tiếp).

Chống chỉ định

Quá mẫn với entecavir hay bất kỳ thànhphần nào của thuốc.

Lưu ý khi sử dụng

Nhiễm acid lactic và chứng gan to nhiễm mỡ trầm trọng, gồmcả những ca tử vong, được báo cáo khi sử dụng các chất tương tự nucleoside đơnlẻ hay phối hợp với các thuốc kháng retrovirus.

Đã có báo cáo về trường hợp bệnh viêm gan B cấp tính trởnên trầm trọng ở những bệnh nhân đã ngưng liệu pháp chống viêm gan B, kể cảđiều trị với entecavir. Nên tiếp tục theo dõi chặt chẽ chức năng gan trêncả lâm sàng và thử nghiệm ít nhất vài tháng ở những bệnh nhânđã ngưng dùng liệu pháp chống viêm gan B. Nếu thích hợp, có thể bắt đầuthực hiện liệu pháp chống viêm gan B.

Việc điều chỉnh liều entecavir được khuyến cáo đối với cácbệnh nhân có độ thanh lọc creatinine < 50 ml/phút, kể cả các bệnh nhân đượcthẩm tách máu hoặc được thẩm phân phúc mạc liên tục ngoại trú (CAPD).

Tính an toàn và hiệu quả của entecavir ở bệnh nhân ghép ganchưa được biết. Nếu việc điều trị entecavir là cần thiết cho bệnh nhân ghép ganđã và đang dùng một thuốc ức chế miễn dịch mà có thể ảnh hưởng đến chức năngthận, như cyclosporin hoặc tacrolimus, thì chức năng thận nên được kiểm tratrước và trong quá trình điều trị với entecavir.

Nếu người bệnh đã có xơ gan, có nguy cơ cao gan mất bù saukhi bệnh nặng lên. Do đó, trong khi điều trị phải theo dõi chặt người bệnh vềlâm sàng và sinh hóa. Một số trường hợp bệnh nặng lên do ngừng điều trị chốngviêm gan B bằng entecavir đã được báo cáo. Bệnh nặng lên sau khi ngưngentecavir thường kết hợp với tăng nồng độ huyết thanh DNA của HBV và đa sốtrường hợp tự khỏi, một số trường hợp đã tử vong. Trong số những trường hợptrước đây chưa dùng thuốc tương tự nucleoside nay được điều trị bằng entecavir,các trường hợp nặng lên xuất hiện trung bình 23 đến 24 tuần sau khi ngừng điềutrị. Phần lớn các trường hợp xảy ra ở người có HBeAg - âm tính. Phải theo dõigan đều đặn cả về lâm sàng và sinh hóa ít nhất 6 tháng sau khi ngừng điều trị.Nếu tăng DNA- HBV hoặc nếu cần cho điều trị lại 1 đợt khác.

Cảnh báo tá dược:

Thành phần thuốc có chứa tá dược lactose, bệnh nhân bị rốiloạn di

truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoàn

toàn hoặc kém hấp thu glucosegalactose không nên dùng thuốc này.

Thành phần thuốc có chứa tá dược màu đỏ erythrosin và vàng

tartrazin có nguy cơ gây phản ứng dị ứng.

Tác dụng phụ

Thường gặp, ADR > 1/100:

Tâm thần: Nhức đầu, chóng mặt, mất ngủ.

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy và khó tiêu.

Thận: Tiểu ra máu (9%), tăng creatinine (1 - 2%), glucoseniệu (4%).

Gan - mật: Tăng transaminase (> 10%), tăng lipase (7%),tăng amylase (2 - 3%), tăng bilirubin huyết (2 - 3%).

Toàn thân: Mệt mỏi.

Ít gặp, 1/1.000 < ADR < 1/100:

Da và mô dưới da: Phát ban, rụng tóc.

Đầy bụng khó tiêu.

Hiếm gặp, ADR < 1/1.000:

Miễn dịch: Phản ứng phản vệ.

Tương tác với các thuốc khác

Vì entecavir được bài tiết chủ yếu qua thận, nên việc sửdụng đồng thời entecavir với các thuốc làm giảm chức năng thận có thể làm tăngnồng độ của các thuốc khác trong huyết thanh.

Khả năng tương tác liên quan đến adefovir và các thuốc kháclà thấp.

Quá liều

Quá liều: Chưacó báo cáo về việc quá liều entecavir ở bệnh nhân. Những đối tượng khỏe mạnh đãdùng entecavir liều đơn lên đến 40mg hoặc liều đa lên đến 20 mg/ngày trong hơn14 ngày không bị gia tăng hoặc xảy ra tai biến đột xuất nào.

Cách xử trí: Nếu có trường hợpdùng thuốc quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi xem có biểu hiện nào về sựnhiễm độc, và nếu cần thì phải áp dụng phương pháp điều trị hỗ trợ chuẩn.

Sau khi dùng entecavir 1 mg liều đơn, một cuộc thẩm táchmáu trong vòng 4 giờ đã loại khoảng 13% liều entecavir.

Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai: Chưacó các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai. Do các nghiêncứu về sự sinh sản ở thú không luôn luôn dự đoán được đáp ứng ở người, chỉ nêndùng entecavir trong thai kỳ nếu thật sự cần thiết và sau khi đã cân nhắc cẩnthận các nguy cơ và lợi ích. Chưa có các nghiên cứu ở phụ nữ có thai và chưa códữ liệu về ảnh hưởng của entecavir đối với sự lây truyền HBV từ mẹ sang con. Dođó, nên sử dụng các biện pháp can thiệp thích hợp để phòng ngừa việc mắc phảiHBV ở trẻ sơ sinh.

Phụ nữ cho con bú: Chưabiết thuốc này có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Nhưng có nghiên cứu trênđộng vật cho thấy thuốc có bài tiết trong sữa. Các bà mẹ cần được hướng dẫnkhông nên cho con bú khi đang dùng entecavir.

Dược lý

Thuốc kháng virus, thuộc nhóm chất ức chế sao chép ngượcnucleoside và nucleotide.

Mã ATC: J05AF10.

Entecavir là một đồng đẳng nucleoside, một chất guanosinecó hoạt tính chọn lọc kháng lại vi rút viêm gan B (HBV).

Dược động học

Entecavir liều đơn và nhiều liều đã được đánh giá về mặtdược động học nơi những đối tượng khỏe mạnh và những bệnh nhân bị nhiễm viêmgan B mạn tính.

Hấp thu: Nồng độ entecavir trong huyết tương của nhữngđối tượng khỏe mạnh đạt mức tối đa sau khi uống thuốc khoảng 0,5 đến 1,5 giờ ởnhững đối tượng dùng thuốc nhiều lần/ngày với những liều lượng từ 0,1 mg thì Cmax vàvùng dưới đường cong nồng độ thời gian (AUC) ở trạng thái ổn định gia tăng tỷlệ thuận với liều lượng đã dùng. Trạng thái ổn định đạt được từ 6 đến 10 ngàydùng thuốc một lần mỗi ngày với độ tích lũy khoảng gấp đôi. Với liều uống0,5mg, Cmax ở trạng thái ổn định là 4,2 ng/ml và Cmin tronghuyết tương là 0,3 ng/ml. Với liều uống 1mg, Cmax là 8,2 ng/mlvà Cstandard là 0.5ng/ml. Sinh khả dụng của viên thuốc làtương đương với dung dịch uong. Dung dịch uống và thuốc viên có thể được dùngthay thế cho nhau. Cho uống 0,5mg entecavir cùng với một bữa ăn có độ béo cao(945 kilocalorie, 54,6 g chất béo) hoặc một bữa ăn ít béo (379 kilocalorie,8,2g chất béo) dẫn đến kết quả làm chậm sự hấp thu (1,0-1,5 giờ khi bụng no sovới 0,75 khi bụng đói) làm giảm Cmax 44% - 46% và AUC 18% -20%. Do đó, entecavir nên dùng khi bao tử trống (ít nhất là 2 giờ sau khi ăn và2 giờ trước bữa ăn kế tiếp).

Phân bố: Dựa vào bảng phân tích dược động học củaentecavir sau một liều uống, thể tích phân bố biểu kiến được ước tính là nhiềuhơn tổng lượng nước trong cơ thể, điều này ám chỉ là entecavir được phân bố vàomô rất nhiều. Trong ống nghiệm, khoảng 13% entecavir gắn kết với protein huyếtthanh của người.

Chuyển hóa và thải trừ: Không thấy các chất chuyển hóaoxy hóa hoặc acetyl hóa trên người hay chuột cống sau khi uống 14C- entecavir. Một lượng nhỏ chất chuyển hóa giai đoạn II (các chất liên hợpglucuronide và sulfate) đã được quan sát thấy.

Entecavir không phải là một cơ chất, một chất ức chế haychất cảm ứng hệ thống enzyme cytochrom P450 (CYP450).

Sau khi đã đạt nồng độ đỉnh, nồng độ entecavir trong huyếttương giảm theo hàm số mũ với thời gian bán thải là khoảng 128 - 149 giờ. Chỉsố tích lũy thuốc quan sát là một khoảng gấp đôi khi dùng một liều một ngày,đồng nghĩa với thời gian bán hủy tích lũy thực sự là khoảng 24 giờ.

Entecavir được đào thải chủ yếu qua thận. Lượng thuốc không chuyển hóa trongnước tiểu ở trạng thái ổn định là từ 62% đến 73% liều dùng. Độ thanh lọc thậnđộc lập với liều dùng và dao động từ 360 đến 471 ml/phút, điều này cho thấyentecavir đã qua cả hai quá trình lọc tiểu cầu thận và bài tiết ở tiểu quản.

Bệnh nhân suy gan: Các thông số dược động học ở nhữngbệnh nhân bị suy gan trung bình hoặc nặng tương tự như những bệnh nhân có chứcnăng gan bình thường.

Bệnh nhân suy thận: Độ thanh thải entecavir giảm khigiảm độ thanh thải

creatinine. 4 giờ lọc máu loại bỏ ~ 13% liều dùng và 0,3% liều dùng được loạibỏ bởi thẩm phân phúc mạc liên tục ngoại trú (CAPD). Dược động học củaentecavir sau khi uống 1 liều duy nhất 1mg ở bệnh nhân (không nhiễm viêm gan Bmạn tính) được thể hiện trong bảng dưới đây:

Độ thanh thải creatinine (ml/phút)

Bình

thường

Clcr > 80

(n = 6)

Nhẹ

50 < Clcr

<80

(n = 6)

Trung bình

30 < Clcr

<50

(n = 6)

Nặng

20 < Clcr

£30

(n = 6)

Nặng sử

dụng chạy

thận nhân

tạo

(ri = 6)

Nặng sử

dụng thẩm

phân phúc

mạc liên tục

ngoai trú

(n = 4)

cmax (ng/ml)

8.1

10.4

10.5

15.3

15.4

16.6

(CV%)

(30.7)

(37.2)

(22.7)

(33.8)

(56.4)

(29.7)

AUC(0T) (ng X giờ/ml)

27.9

51.5

69.5

145.7

233.9

221.8

(CV)

(25.6)

(22.8)

(22.7)

(31.5)

(28.4)

(11.6)

CLR (ml/phút)

383.2

197.9

135.6

40.3

(SD)

(101.8)

(78.1)

(31.6)

(10.1)

CLT/F (ml/phút)

588.1

309.2

226.3

100.6

50.6

35.7

(SD)

(153.7)

(62.6)

(60.1)

(29.1)

(16.5)

(19.6)

Bảo quản

Nơi khô ráo, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng.

Tránh xa tầm tay trẻ em